Идентифицирована уничтожающая рак мозга молекула

Исследование, опубликованное в журнале Nature, проведенное учеными Мемориального онкологического центра имени Слоуна-Кеттеринга, выявило молекулу глиоцидина, способную эффективно уничтожать клетки глиобластомы, сохраняя при этом здоровые клетки организма. Это открытие открывает новые перспективы в лечении одной из самых агрессивных форм рака мозга.

Глиоцидин, представляющий собой никотинамид-миметическое пролекарство, активизируется только после преобразования в организме. Его действие основано на блокировании фермента IMPDH2, что нарушает процесс синтеза гуаниновых нуклеотидов в клетках глиобластомы. В результате возникает дисбаланс нуклеотидов и стресс репликации ДНК, приводящий к гибели клеток опухоли.

Это открытие представляет значительный прорыв в области лечения рака мозга и может стать основой для разработки новых методов терапии, направленных на точечное уничтожение опухолевых клеток без вреда для здоровых тканей.

Исследователи применили высокопроизводительный скрининг более 200 тысяч химических соединений для изучения действия глиоцидина. Затем, используя технологию CRISPR-Cas9, они определили гены, связанные с эффективностью этого соединения. Этот подход позволил раскрыть механизмы, по которым глиоцидин селективно воздействует на опухолевые клетки.

Важным шагом в процессе активации глиоцидина является взаимодействие с ферментом NMNAT1, превращающим его в активную форму — глиоцидин-адениндинуклеотид (GAD). После этого GAD связывается с IMPDH2, изменяя его структуру и блокируя ферментативную активность. Эксперименты на мышах показали, что глиоцидин способен проникать через гематоэнцефалический барьер, замедлять рост опухоли и улучшать выживаемость.

Исследование действия глиоцидина открывает новые перспективы в лечении опухолей и подтверждает важность понимания молекулярных механизмов, лежащих в основе его эффективности.

Исследование показало, что сочетание глиоцидина с химиотерапевтическим препаратом темозоломидом приводит к усилению его эффекта, который способствует увеличению экспрессии NMNAT1. Важно отметить, что лечение было безопасным, поскольку мыши, участвовавшие в эксперименте, не теряли вес, а анализы крови и внутренних органов не выявили признаков токсичности. Кроме того, иммунная система животных оставалась стабильной во время проведения исследования.

Полученные в ходе исследования результаты делают глиоцидин многообещающим кандидатом для разработки новых методов лечения глиобластомы. В свете этих данных исследователи планируют продолжить изучение молекулы и подготовить ее к будущим клиническим испытаниям. Это открывает новые перспективы в области лечения опухолей головного мозга и может привести к разработке более эффективных терапевтических подходов.